卵胞浆内单精子注射术（ICSI）在显微镜操作系统的帮助下，将单个精子注射到卵细胞的细胞质中使其受精，然后将产生的胚胎移植到子宫内，实现怀孕，通常被称为第二代试管婴儿技术。

　　1992年，第一个人类ICSI婴儿在比利时布鲁塞尔出生，第一个ICSI试管婴儿于1996年在中国出生。二十多年来，ICSI的应用越来越广泛，据估计，全世界通过ICSI出生的婴儿已超过300万。

　　ICSI适用于以下情况

　　1精子与卵子结合的障碍

　　2通过睾丸穿刺、附睾穿刺、显微授精获得的精子

　　3胚胎植入前遗传学诊断

　　4特殊类型的畸形精子症，等等。

　　ICSI也越来越多地用于非男性因素的不孕不育，甚至在南京和南京的一些生育中心，为了防止不孕不育，ICSI被用于所有受精。

　　通过ICSI出生的男性的健康

　　通过ICSI出生的孩子的健康一直是人们关注的焦点，已经有许多关于后代健康的大规模研究，但目前只是从婴儿期到青春期。人们对通过ICSI出生的男孩的生殖健康有一些兴趣，之前已经发表了几篇文章，显示在青春期与正常出生的男孩相比，睾丸激素和抑制素B等生殖内分泌参数没有差异。然而，精液参数的情况如何？父亲的生精功能缺陷是否也有可能被遗传？

　　使用ICSI出生的成年男性的精子数量是否会减少？

　　随着时间的推移，第一批通过ICSI技术出生的男孩进入青春期和成年，比利时布鲁塞尔自由大学的医生对他们的精液参数进行了跟踪，并于2016年9月向世界公布了他们的数据。研究选择了54名因父系精子因素而通过ICSI技术出生的男性，与同期通过自然受孕出生的57名男性进行比较，这些受试者的年龄都在18到22岁之间。体检没有发现两组出生的男性在阴茎和睾丸大小上有任何差异，是不是松了一口气。

　　坏消息是，精液数据表明，ICSI组出生的男性的精子浓度和总精子数，以及向前移动的精子总数都低于自然受孕组，但两组的精子畸形率和存活率没有差异。具体来说，ICSI组的精子浓度中值（1770万/毫升）、总精子数中值（3190万）和总前向运动精子数中值（1270万）都明显低于自然受孕组（3700万/毫升、8680万和3860万），而且两组之间存在统计学上的差异。这个数据看着有点吓人，但令人欣慰的是，ICSI组的平均精子浓度（2930万/毫升）、平均总精子数（7010万）和平均总活力精子数（4000万）与自然受孕组的4210万/毫升、1.175亿和6240万没有统计学上的明显差异。

　　人们不禁要问，中位数和平均值哪个更重要？哪个更能说明问题？应该说，平均值更能反映出整体水平。然而，较低的精子浓度和总精子数中位数也反映出ICSI组中少精症的比例较高，正常的精子浓度和总精子数需要超过1500万/毫升和3900万。54名ICSI出生的婴儿中有28名一年后出现少精症，而57名自然怀孕的婴儿中只有13名出现少精症，统计学处理发现，ICSI出生组一年后出现少精症的风险约为 ICSI出生组的少精症风险比正常出生组高3倍左右。然而，严重少精症（精子浓度低于500万/毫升）的风险在两组之间没有明显增加。通俗地说，就是精子少了，但不会少太多，还是有可能自然怀孕的。然而，由于这些男孩还很年轻，文章并没有统计不孕不育的发生率。

　　ICSI出生的男性的精子数量下降的原因可能是什么？

　　由于这项研究入选的样本较少，其结论的可靠性有些局限。预计在不久的将来会有大样本研究的结论，届时我们会看到情况如何。抛开研究结果的局限性和不确定性，文章还考虑并假设了ICSI组中出生的男性精子数量下降的原因。

　　如果我们想弄清楚是ICSI技术本身还是父亲精子损伤的遗传因素导致了精子数量的下降，第一个选择是比较使用IVF和ICSI出生的严重少精子症男性后代的精子参数，这显然是不可能的，因为IVF的严重少精子症通常受精率很低甚至不成功。第二个选择是使用ICSI比较严重少精症和非男性因素出生的男性后代的精子参数。由于早期的ICSI指南非常严格，所以缺乏非男性因素的数据，需要通过未来发表的研究来澄清。

　　除了染色体异常和Y染色体微缺失外，对严重少精症的遗传原因知之甚少。该研究旨在排除由Y染色体微缺失引起的结果差异。其他被认为有助于男性不育的遗传因素包括，例如拷贝数变异和基因多态性，以及表观遗传学异常，如DNA甲基化。

　　总之，尽管这项研究有很多局限性和不足，但总的看来，使用ICSI的父亲所生的精子生成能力受损的男孩在成年后的精子数量明显减少。这样的发现并不意外，在我们的生育中心，通常会在ICSI治疗前告知他们的孩子，他们也可能有精子数量下降的风险。虽然精子数量严重下降的原因尚不清楚，但遗传因素可能是 "上帝之手"，提醒我们，虽然使用ICSI技术可能是有益的，但我们的下一代可能继续面临生育困难。